د شیشې شیشې ته د ضعیف لومړني مرکب د جذب په اړه مطالعه

لیکوال / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi د 1 سفر دمخه د جینسونګ 1 - نوی 1, 2

【خلاصه】 بوروسیلیکیټ شیشه د درملو صنعت کې په پراخه کچه کارول شوي بسته بندۍ توکي او د حل کانټینر دی.که څه هم دا د لوړ مقاومت ځانګړتیاوې لري، لکه نرم، د زنګ مقاومت او د لباس مقاومت، د بوروسیلیکیټ شیشې کې موجود فلزي ایونونه او سیلانول ګروپونه ممکن لاهم د مخدره توکو سره اړیکه ونیسي.د لوړ فعالیت مایع کروماتګرافي (HPLC) لخوا د کیمیاوي درملو تحلیل کې ، د انجیکشن ځانګړي شیش بوروسیلیکیټ شیش دی.د سولیفیناسین سوکسینټ په ثبات باندې د دریو برانڈونو د HPLC شیشې ویالونو اغیزې تحقیق کولو سره چې یو ضعیف الکلین مرکب دی ، دا وموندل شوه چې د الکلین درملو جذب د مختلف تولید کونکو لخوا تولید شوي شیشې شیشې کې شتون لري.جذب په عمده توګه د پروټونټ امینو او جلا کولو سلانول ګروپ د تعامل له امله رامینځته شوی ، او د سوکسینټ شتون دا وده کړې.د هایدروکلوریک اسید اضافه کول کولی شي مخدره توکي جذب کړي یا د عضوي محلولونو مناسب تناسب اضافه کولی شي د جذب مخه ونیسي.د دې مقالې هدف د درملو ازموینې شرکتونو ته یادونه کول دي چې د الکلین درملو او شیشې ترمینځ متقابل عمل ته پاملرنه وکړي ، او د معلوماتو انحراف کم کړي او د شیشې بوتلونو د جذب ځانګړتیاو په اړه د پوهې نشتوالي له امله د انحراف تحقیقاتي کار کم کړي. د مخدره توکو د تحلیل پروسه.
کلیدي کلمې: سولیفیناسین سوسینټ، امینو ګروپ، د HPLC شیشې ویالونه، جذب

شیشه د بسته بندۍ موادو په توګه د نرموالي ، اسانه له مینځه وړو او د زنګون مقاومت ګټې لري.د درملو شیشې د سوډیم کلسیم شیشې او بوروسیلیکیټ شیشې ویشل شوي ، د مختلف اجزاو له مخې چې پکې شامل دي.د دوی په منځ کې، د سوډا لیمو شیش 71٪ ~ 75٪ SiO2، 12٪ ~ 15٪ Na2O، 10٪ ~ 15٪ CaO؛د بوروسیلیکیټ شیشې 70%~80% SiO2، 7%~13%B2O3، 4%~6% Na2O او K2O او 2%~4% Al2O3 لري.د بوروسیلیکیټ شیشې د ډیری Na2O او CaO پرځای د B2O3 کارولو له امله عالي کیمیاوي مقاومت لري
د خپل ساینسي طبیعت له امله ، دا د مایع درملو لپاره د اصلي کانټینر په توګه غوره شوی.په هرصورت، د بورون سیلیکون شیش، حتی د دې لوړ مقاومت سره، بیا هم کیدای شي د مخدره توکو سره اړیکه ونیسي، په لاندې ډول څلور عام غبرګون میکانیزمونه شتون لري [1]:
1) د آیون تبادله: په شیشې کې Na+، K+، Ba2+، Ca2+ په محلول کې د H3O+ سره د آیون تبادله کیږي، او د تبادلې شوي ایونونو او درملو ترمنځ عکس العمل شتون لري؛
2) د شیشې تحلیل: فاسفیت، اکسلایټ، سیټریټس او ټارټریټ به د شیشې تحلیل ګړندی کړي او د سیلیکایډونو لامل شي.او Al3+ په محلول کې خوشې کیږي.
3) ککړتیا: EDTA د مخدره توکو په محلول کې شتون لري (EDTA) ممکن په شیشې کې د دوه اړخیزو ایونونو یا مثلث ایونونو سره پیچلي وي
4) جذب: د شیشې په سطحه کې مات شوي Si-O بانډ شتون لري ، کوم چې کولی شي H+ جذب کړي

د OH تشکیل کولی شي په درملو کې د ځینې ګروپونو سره د هایدروجن بانډونه رامینځته کړي ، په پایله کې درمل د شیشې سطح ته جذب کیږي.
ډیری کیمیاوي توکي په کمزوري ډول بنسټیز امین ګروپونه لري، کله چې د لوړ فعالیت مایع کروماتګرافي (HPLC) سره کیمیاوي درمل تحلیل کوي، په عام ډول کارول شوي HPLC آټوسیمپلر وایل چې د بوروسیلیکیټ شیشې څخه جوړ شوی، او د شیشې په سطحه د SiO شتون به د پروټونټ امین ګروپ سره اړیکه ونیسي. د درملو کثافت کمولو ته اجازه ورکوي، د تحلیل پایلې به ناسمې وي، او لابراتوار OOS (د مشخصاتو څخه بهر).په دې راپور کې، ضعیف بنسټیز (pKa دی 8.88[2]) د درملو سولیفیناسین سوکسینټ (ساختماني فورمول په 1 شکل کې ښودل شوی) د څیړنې څیز په توګه کارول کیږي، او په بازار کې د څو امبر بوروسیلیکیټ شیشې انجیکشن ویالونو نفوذ د درملو تحلیل باندې. تحقیق کیږي.، او د تحلیلي نقطې څخه په شیشې کې د ورته درملو جذب لپاره د حل موندلو لپاره.

1. ازمایښت برخه
1.1 د تجربو لپاره توکي او تجهیزات
1.1.1 تجهیزات: د UV کشف کونکي سره لوړ موثریت
مایع کروماتګرافي
1.1.2 تجربی مواد: Solifenacin succinate API د الیمبیک لخوا تولید شوی
درملتون لمیټډ (هند).Solifenacin معیاري (99.9٪ خالص) د USP څخه اخیستل شوی.د ARgrade پوټاشیم ډای هایدروجن فاسفیت، ټری ایتیلامین، او فاسفوریک اسید د چین ژیلونګ ټیکنالوژۍ شرکت څخه اخیستل شوي، میتانول او اکټونیټریل (دواړه د HPLC درجې) د سیبایکوان کیمیاوي شرکت څخه پیرودل شوي، د پولی پروپیلین (PP) بوتلونه د متحده ایالاتو څخه اخیستل شوي. ، او د 2ml امبر HPLC شیشې بوتلونه د Agilent Technologies (China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd.، او Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd (A, B, C) څخه اخیستل شوي دي. په ترتیب سره د شیشې شیشې د مختلف سرچینو استازیتوب کول).

د 1.2HPLC تحلیل میتود
1.2.1Solifenacin succinate او solifenacin وړیا اساس: د کروماتګرافیک کالم isphenomenex luna®C18 (2)، 4.6 mm × 100 mm، 3 µm.د فاسفیت بفر سره (د پوټاشیم ډای هایدروجن فاسفیټ 4.1 ګرامه وزن، 2 ملی لیتر ټری ایتیلامین وزن، په 1 لیټره الټرا پاکو اوبو کې اضافه کړئ، د منحل کولو لپاره یې وخورئ، د فاسفوریک اسید څخه کار واخلئ (pH 2.5 ته تنظیم شوی) - acetonitrile-methanol (40:30:30) د ګرځنده پړاو په توګه،

شکل 1 د سولیفیناسین سوکسینټ ساختماني فورمول

شکل 2 د دریو جوړونکو A، B، او C څخه په PP ویالونو او شیشې ویالونو کې د سولیفیناسین سوکسینټ د ورته محلول د لوړ ساحو پرتله کول.

د کالم تودوخه 30 °C وه، د جریان کچه 1.0 mL/min وه، او د انجیکشن حجم 50 mL و، د کشف موج اوږدوالی 220 nm دی.
1.2.2 د Succinic اسید نمونه: د YMC-PACK ODS-A 4.6 mm × 150 mm، 3 µm کالم، 0.03 mol/L فاسفیت بفر (د فاسفوریک اسید سره pH 3.2 سره تنظیم شوی) - میتانول (92:8) د ګرځنده پړاو په توګه نرخ 1.0 mL/min، د کالم تودوخه 55 °C، او د انجیکشن حجم 90 mL و.کروماتگرامونه په 204 nm کې ترلاسه شوي.
1.3 د ICP-MS تحلیل میتود
په محلول کې عناصر د Agilent 7800 ICP-MS سیسټم په کارولو سره تحلیل شوي، د تحلیل طریقه He mode (4.3mL/min) وه، د RF بریښنا 1550W وه، د پلازما ګاز جریان کچه 15L/min وه، او د کیریر ګاز جریان کچه 1.07mL/min وه.د فوګ خونې تودوخه 2 درجې سانتي ګراد وه، د پیریسټالټیک پمپ پورته کولو / ثبات سرعت 0.3/0.1 rps و، د نمونې ثبات وخت 35 s و، د نمونې پورته کولو وخت 45 s و، او د راټولولو ژوروالی 8 mm و.

د نمونې چمتو کول

Solifenacin succinate محلول: د الټرا پاکو اوبو سره چمتو شوی، غلظت یې 0.011 mg/mL دی.
1.4.2 د Succinic اسید محلول: د الټرا پاکو اوبو سره چمتو شوی، غلظت یې 1mg/mL دی.
1.4.3 د سولیفیناسین محلول: د سولیفیناسین سوکسینیټ په اوبو کې منحل کړئ، سوډیم کاربونیټ اضافه شوي، او وروسته له دې چې محلول له بې رنګ سپین څخه بدل شو، ایتیل اسټیټ اضافه شو.بیا د ایتیل اسټیټ طبقه جلا شوه او محلول تبخیر شو ترڅو سولیفیناسین ورکړي.د سولیفیناسین انتانول مناسب مقدار حل کړئ (ایتانول په وروستي محلول کې m 5٪ حسابوي) ، او بیا د 0.008 mg/mL solifenacin غلظت سره د حل چمتو کولو لپاره په اوبو سره منحل کړئ (په محلول کې د solifenacin succinate محلول سره د solifenacin په څیر شتون لري. غلظت).

نتیجه او بحث
··························································································································································+ ··

2.1 د مختلف برانڈونو د HPLC ویالونو جذب ظرفیت
د solifenacin succinate ورته آبي محلول په PP ویالونو کې توزیع کړئ او د 3 برانڈونو آټوسیمپلر وایلونه په ورته چاپیریال کې په وقفه کې انجیکشن شوي ، او د اصلي څوکې لوړ ساحه ثبت شوې.په 2 شکل کې د پایلو څخه، دا لیدل کیدی شي چې د PP بوتلونو لوړ ساحه ثابته ده، او د 44 ساعتو وروسته تقریبا هیڅ بدلون نه راځي. پداسې حال کې چې د 0 h په وخت کې د شیشې ویالونو د دریو برنامو لوړ ځایونه د PP بوتل څخه کوچني وو. ، او د لوړ ځای ساحه د ذخیره کولو پرمهال کمیدو ته دوام ورکوي.

شکل 3 د سولیفیناسین، سوکسینک اسید، او سولیفیناسین سوکسینیټ آبی محلولونو په لوړو برخو کې بدلونونه چې د شیشې په شیشو او پی پی شیانو کې زیرمه شوي.

د دې پدیدې د لا مطالعې لپاره، سولیفیناسین، سوکسینټ اسید، د سولیفیناسین اسید د اوبو محلول او سوسینټ د جوړونکي بانډ پی پی بوتلونو شیشې شیشې کې د وخت په تیریدو سره د پوټکي ساحې بدلون تحقیق کولو لپاره، او په ورته وخت کې شیشې.
په ویالونو کې درې حلونه د عنصر تحلیل لپاره د Agilent 7800 ICP-MSPlasma ماس سپیکٹرومیټر په کارولو سره په مستقیم ډول سره یوځای شوي.په 3 شکل کې ډاټا ښیي چې په اوبو کې د شیشې شیشې سوکسینک اسید نه جذبوي، مګر د سولیفیناسین فری بیس او سولیفیناسین سوکسینیټ جذبوي.د شیشې شیشې succinate جذبوي.د لیناسین اندازه د سولیفیناسین فری بیس په پرتله پیاوړې ده، په لومړیو شیبو کې د سولیفیناسین سوکسینټ او سولیفیناسین وړیا بیس په شیشې ویالونو کې.د PP بوتلونو کې موجود محلولونو د لوړ ساحو تناسب په ترتیب سره 0.94 او 0.98 وو.
عموما داسې انګیرل کیږي چې د سیلیکیټ شیشې سطحه کولی شي یو څه اوبه جذب کړي، کوم چې ځینې اوبه د OH ګروپونو په بڼه د Si4+ سره یوځای کیږي ترڅو د سلانول ګروپونه جوړ کړي، د آکسایډ شیشې په جوړښت کې، پولی ویلنټ ایونونه په سختۍ سره حرکت کولی شي، مګر الکالی فلز (لکه Na+ ) او د الکلین ځمکې فلزي آیونونه (لکه Ca2+) کولی شي حرکت وکړي کله چې شرایط اجازه ورکړي، په ځانګړې توګه د الکلي فلز ایونونه په اسانۍ سره جریان لري، کولی شي د شیشې په سطحه جذب شوي H+ سره تبادله کړي او د شیشې سطحې ته لیږدول شي ترڅو د سیلانول ګروپونه جوړ کړي [3-4].له همدې امله، د H+ غلظت زیاتوالی کولی شي د شیشې په سطح کې د سلانول ګروپونو زیاتولو لپاره د آئن تبادلې ته وده ورکړي.د جدول 1 لخوا ښیي چې په محلول کې د B، Na، او Ca محتوا له لوړ څخه ټیټ ته توپیر لري.succinic acid، solifenacin succinate او solifenacin دي.

نمونه B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
اوبه 2150 3260 20 نه کشف 1280 4520
د سوکسینک اسید محلول 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate حل 2656 5130 380 نه کشف 2250 2010
solifenacin محلول 1834 2860 200 نه کشف 2460 نه کشف

جدول 1 د solifenacin succinate، solifenacin او succinic اسید آبي محلولونو عنصري غلظت د 8 ورځو لپاره د شیشې په شیشو کې زیرمه شوي

سربیره پردې، دا په 2 جدول کې د معلوماتو څخه لیدل کیدی شي چې د 24 ساعتونو لپاره د شیشې بوتلونو کې د ذخیره کولو وروسته، د منحل شوي مایع pH لوړ شوی.دا پدیده پورتنۍ تیوري ته ډیره نږدې ده

د شیشې شمیره د 71 ساعتونو لپاره په شیشې کې د ذخیره کولو وروسته د رغیدو کچه
(٪) د PH تنظیم کولو وروسته د بیا رغونې کچه
وایل 1 97.07 100.35
وایل 2 98.03 100.87
وایل 3 87.98 101.12
وایل 4 96.96 100.82
وایل 5 98.86 100.57
وایل 6 92.52 100.88
وایل 7 96.97 100.76
وایل 8 98.22 101.37
وایل 9 97.78 101.31
جدول 3 د اسید اضافه کولو وروسته د سولیفیناسین سوکسینټ د تخریب وضعیت

څرنګه چې د شیشې په سطح کې Si-OH د pH 2~12 ترمنځ په SiO-[5] کې جلا کیدی شي، پداسې حال کې چې سولیفیناسین په تیزابي چاپیریال کې N واقع کیږي پروتونیشن (د سولیفیناسین سوکسینټ د آبي محلول اندازه شوی pH 5.34 دی، د solifenacin pH ارزښت محلول 5.80 دی)، او د دوو هایدروفیلیک تعاملاتو ترمنځ توپیر د شیشې په سطحه د مخدره توکو جذب لامل کیږي (3 انځور)، سولیفیناسین د وخت په تیریدو سره ډیر او ډیر جذب شوی.
برسېره پردې، بیکن او ریګون [6] دا هم وموندله چې په غیر جانبدار محلول کې، د هایدروکسیل ګروپ سره د کاربوکسیل ګروپ په پرتله د مالګې محلولونه کولی شي اکسیډیز شوي سیلیکون استخراج کړي.د solifenacin succinate په مالیکولر جوړښت کې، د کاربوکسیلټ د موقعیت په اړه د هایدروکسیل ګروپ شتون لري، کوم چې به په شیشې برید وکړي، SiO2 ایستل کیږي او شیشه له منځه ځي.له همدې امله، د سوکسینک اسید سره د مالګې جوړیدو وروسته، په اوبو کې د سولیفیناسین جذب نور هم څرګند دی.

2.2 د جذب څخه د مخنیوي لپاره میتودونه
د ذخیره کولو وخت pH
0h 5.50
24 ساعته 6.29
48h 6.24
جدول 2 د شیشې په بوتلونو کې د سولیفیناسین سوکسینټ د اوبو محلول pH بدلوي

که څه هم د پی پی ویالونه د سولیفیناسین سوکسینټ جذب نه کوي، مګر په پی پی شیشي کې د محلول د ذخیره کولو په وخت کې، نور ناپاکۍ چوکۍ رامینځته کیږي او د ذخیره کولو وخت اوږدوالی په تدریجي ډول د ناپاکۍ چوکۍ ساحه ډیروي، کوم چې د اصلي چوکۍ په کشف کې د مداخلې سبب کیږي. .
له همدې امله، دا اړینه ده چې داسې طریقه وپلټئ چې د شیشې جذب مخه ونیسي.
1.5 ملی لیتر سولیفیناسین سوکسینټ آبی محلول په یوه شیشې کې واخلئ.د 71 ساعتونو لپاره په محلول کې ایښودلو وروسته، د بیا رغونې کچه ټول ټیټ وو.0.1M هایدروکلوریک اسید اضافه کړئ، pH شاوخوا 2.3 ته تنظیم کړئ، په 3 جدول کې د معلوماتو څخه. دا لیدل کیدی شي چې د بیا رغونې کچه ټول نورمال کچې ته راستانه شوي، دا په ګوته کوي چې د جذب ذخیره کولو وخت غبرګون په ټیټ pH کې مخنیوی کیدی شي.

بله لاره د عضوي محلولونو په اضافه کولو سره جذب کمول دي.10%، 20%، 30%، 50% میتانول، ایتانول، isopropanol، acetonitrile په Solifenacin succinate مایع کې د 0.01 mg/mL په غلظت کې چمتو شوي.پورتني محلولونه په ترتیب سره د شیشې شیشې او د پی پی ویالونو کې اچول شوي.د خونې په حرارت کې د هغې ثبات مطالعه شو.څیړنې وموندله چې ډیر لږ عضوي محلول نشي کولی د جذب مخه ونیسي، پداسې حال کې چې عضوي محلول ډیر محلول به د محلول اغیزې له امله د اصلي چوکۍ غیر معمولي لوړ شکل رامینځته کړي.یوازې معتدل عضوي محلول اضافه کیدی شي ترڅو په مؤثره توګه د سوکسینک اسید څخه مخنیوی وشي Solifenacin په شیشې کې جذب کیږي ، 50٪ میتانول یا ایتانول یا 30٪ ~ 50٪ acetonitrile اضافه کولی شي د درملو او د شیشې سطحې ترمینځ ضعیف تعامل له مینځه ویسي.

د پی پی شیشې شیشې شیشې د شیشې ویالې شیشې شیشې شیشې
د ذخیره کولو وخت 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% acetonitrile 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% اکټونیټریل 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30٪ isopropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50٪ ایتانول 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50٪ میتانول 835.8 825 825.6 825.8 823.1
جدول 4 د شیشې بوتلونو جذب باندې د مختلف عضوي محلولونو اغیزې

solifenacin succinate په محلول کې په غوره توګه ساتل کیږي.جدول 4 شمیره
دا په ډاګه شوې چې کله چې سولیفیناسین سوکسینټ د شیشې شیشې کې زیرمه شي، استعمال کړئ
وروسته له دې چې د پورتنۍ بیلګې عضوي محلول حل شي، د شیشې په شیشو کې سوسینټ.په 48 ساعتو کې د لیناسین لوړ ساحه د PP وایل د لوړ ساحې په 0h کې ورته ده.د 0.98 او 1.02 ترمنځ، ډاټا باثباته ده.

3.0 پایله:
د ضعیف بیس مرکب سوکسینک اسید سولیفیناسین لپاره د شیشې مختلف برانډونه به د جذب مختلف درجې تولید کړي ، جذب په عمده ډول د وړیا سیلانول ګروپونو سره د پروټونیټ امین ګروپونو تعامل له امله رامینځته کیږي.له همدې امله ، دا مقاله د درملو ازموینې شرکتونو ته یادونه کوي چې د مایع ذخیره کولو یا تحلیل په جریان کې ، د درملو ضایع کیدو ته پام وکړئ ، مناسب ډیلیونټ pH یا مناسب diluent pH دمخه تحقیق کیدی شي.د مثال په توګه د عضوي محلولونو لپاره چې د لومړني درملو او شیشې ترمینځ متقابل عمل څخه مخنیوی وشي ، ترڅو د مخدره توکو تحلیل پرمهال د معلوماتو تعصب کم شي او د تحقیق په پایله کې تعصب کم شي.

[1] نیما ایس، لودویګ JD.د درملو دوز فارمونه - د والدینو درمل: حجم 3: مقررات، اعتبار او راتلونکی.دریم ایډ.CRC پریس؛ 2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] الشامي TM.د K2O-CaO-MgO-SiO2 شیشې کیمیاوي دوام، د فزیک کیم ګلاس 1973؛۱۴:۱-۵
[4] الشامي TM.د سیلیکیټ شیشې معامله کولو کې د نرخ ټاکلو مرحله.
فزیک کیم شیشه 1973؛14: 18-19.
[5] Mathes J, Friess W. د pH او ionic ځواک د IgG جذب کولو توبونو باندې نفوذ.
Eur J Pharm Biopharm 2011، 78(2):239-
[6] بیکن FR، Raggon FC.د Citrateand لخوا په شیشې او سیلیکا باندې د برید وده
په غیر جانبدار حل کې نور اینونونه.JAM

شکل 4. د شیشې په سطحه د سولیفیناسین د پروټونټ امینو ګروپ او جلا شوي سیلانول ګروپونو ترمینځ تعامل